结节性硬化症的概况



什么是结节性硬化性?

结节性硬化症(Tuberous Sclerosis Complex, TSC)是一种多系统受累的遗传病,主要表现为脑、眼睛、心脏、肾脏、皮肤和肺等多个器官的良性肿瘤。TSC最主要影响生活质量的因素与脑病变有关:如癫痫,发育迟缓,智力受损和自闭症。但是许多TSC患者依然可以独立健康地生活,并从事具有挑战性的职业,如医生、律师、教师或者研究人员。甚至在同卵双胞胎之间,TSC的各种病变的发生率和严重程度亦存在很大的个体差异。

 

如何诊断TSC?

因为TSC有很多不同的表现,所以医生在病人身上发现两个TSC的主要特征时才能进行诊断。心脏横纹肌瘤是其中一个主要特征,为常见于幼儿的心肌生长异常,有时也可在孕期进行超声检查时发现。其它主要特征包括特殊的皮肤异常生长或色素沉着,特殊的良性肿瘤或增殖,如大脑室管膜下结节或室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGAs),肺淋巴管肌瘤病(LAM),肾的血管肌脂瘤,大脑结节或眼的错构瘤。此外,在患者只有一个主要特征时,还有一些次要的特征帮助诊断。TSC也可通过基因检测诊断。具体标准参见最新诊断标准表。

 

有多少人患有TSC?

每天出生的婴儿中至少有两个TSC患儿。现在估计每6000人中有一个TSC患者。全球有将近100万人患TSC,其中在美国大约有5万,在中国至少有10万。由于对TSC缺乏清楚的认识或症状轻微不易辨别,许多患者数年或数十年不能确诊。

 

怎么会得TSC?

TSC是一种基因突变导致的疾病,突变的基因可能遗传自患有TSC的父母,也可能是由于自发性突变。如果父母中有一人患有TSC,其子女有50%的可能遗传该疾病。就此而言,仅有1/3的病例已知是遗传的,其余2/3由受精卵或胚胎发育极早期的自发或不可预知的突变造成。


与TSC有关的基因

已经确定两个基因可以引起TSC,其中一个的突变就可以引起TSC。其中TSC1基因(hamartin)位于9号染色体,TSC2基因(tuberin)位于16号染色体。通过数十年对这两个基因功能的研究,人们发现针对这两种基因来治疗TSC肿瘤的新药。


为什么TSC引起多器官受累?

TSC1和TSC2基因通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)来精细调节细胞增殖从而抑制体内肿瘤发生。当TSC1或TSC2基因缺陷时,细胞增殖不能被充分抑制,从而导致TSC。Hamartin(TSC1),tuberin(TSC2)和mTOR在全身各个器官都有表达,这就解释了为什么TSC会导致多器官受累。然而,研究人员仍在致力于发现为什么TSC的个体差异如此巨大。


TSC肿瘤会恶变吗?

TSC肿瘤的增殖不像癌症那么不受控制,但是这些肿瘤仍可能导致严重的问题。在大脑中生长的肿瘤会阻碍脑脊液在脑室中的流动,而导致行为改变,恶心,头痛或许多其它症状。在心脏中的肿瘤被称为心脏横纹肌瘤,通常在出生时最大,随年龄增长而缩小。肿瘤如果阻碍了血液流动或引起了严重的心律失常,出生时就会表现出症状。眼部的肿瘤不常见,但是如果增殖后过多的阻挡视网膜就会带来问题。肾脏肿瘤(肾血管肌脂瘤)可以长得很大最终破坏正常的肾功能或引起内出血。在过去肾功能衰竭是不可避免的,而现在,医生可以在肿瘤过大之前用药物来缩小血管肌脂瘤或通过栓塞破坏单个肿瘤而保存正常肾组织;在严重剧痛或出血的情况下,还可以通过手术对肿瘤进行切除。肾细胞瘤在TSC中非常罕见。


TSC患者的预期寿命多长?

多数TSC患者拥有正常的寿命。但是如果不及时治疗一些器官,如肾脏和大脑,则会导致并发症,引起严重的后果甚至死亡。为了减少这些风险,TSC患者应该终生接受医生的随访以预防并发症。由于研究的进展和治疗方法的改进,TSC患者比以前拥有了更好的医疗保健。但要治愈TSC还任重道远。


在发现治愈的方法之前,我们可以做什么?

早期诊断和干预,可以克服发育迟缓。数据显示,对患儿进行癫痫发作的早期控制,可以改善认知能力。研究的进展提供了有效的新的治疗方法。一些抗癫痫药物对TSC患者疗效明显。当药物治疗不足以控制癫痫时,可以通过仪器来找到大脑中引起癫痫的确切部位,建立新的治疗方法来帮助控制癫痫。

对于脑部肿瘤,手术有时可以用来永久性地去除数目相对较少,容易操作的肿瘤。另外,药物治疗可以缩小脑肿瘤。2010年秋,美国FDA批准了第一个用于TSC脑部肿瘤的药物,来治疗室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGAs)。2012年,该药物被批准用于治疗TSC的肾脏血管肌脂瘤。

治疗方法的主要进展,如实验性药物、手术或对TSC患者的其他干预措施,需要用临床研究来验证其有效性。因为TSC人群十分需要新的治疗方法,TSC患者经常志愿参与前沿的临床研究。一些正在进行的TSC临床研究包括:测试药物对神经认知功能的疗效,测试治疗LAM的新药,寻找诊断自闭症或婴儿痉挛症高危患儿的生物标记物,测试治疗面部血管纤维瘤的局部外用药物。感谢参与这些以及其它研究的志愿者,使我们在向更好地治疗TSC的道路上不断前进。


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